소세포폐암 발병 기전 및 치료 방법

출처: pixabay

소세포폐암(SCLC)은 폐 기도의 작은 세포에서 발생하는 매우 공격적인 형태의 폐암입니다.
전체 폐암 사례의 약 15%를 차지하며, 빠른 성장과 조기 전이가 특징이기도 합니다.
수많은 치료 방법의 발전에도 불구하고 SCLC는 재발 경향과 제한된 치료로 인해 여전히 중요한 임상적 과제로 남아 있습니다.
오늘은 소세포폐암의 발병기전, 임상적 특징, 진단, 병기, 치료 방법 및 예후를 다루면서 소세포폐암의 복잡성을 이해해 보는 시간을 가져보도록 하겠습니다.

1. 소세포폐암의 발병기전

소세포폐암은 기관지 상피 내에서 신경내분비세포의 변형으로 인해 발생합니다.
이 신경내분비 세포는 다양한 생리적 과정을 조절하는 호르몬과 신경전달물질을 생성하는 역할을 합니다.
다음과 같은 몇 가지 요인이 SCLC 발전에 기여합니다.

a. 흡연 및 발암물질 노출

SCLC 사례의 대부분은 흡연 및 석면, 라돈 및 간접흡연과 같은 발암물질에 대한 노출과 밀접한 관련이 있습니다.
금연은 SCLC를 예방하고 다른 흡연 관련 악성 종양의 발병 위험을 줄이는 가장 효과적인 예방책입니다.

b. 유전적 변형

유전적 돌연변이는 SCLC의 발병에 중요한 역할을 합니다.
TP53 및 RB1과 같은 종양 억제 유전자의 불활성화와 MYC 및 MYCL1과 같은 종양 유전자의 활성화는 통제되지 않은 세포 증식, 세포 사멸 회피 및 종양 진행에 기여합니다.

c. 신경내분비 분화

소세포 폐암 세포는 염색체 A, 시냅토피신 및 뉴런 특이적 에놀라아제와 같은 신경내분비 마커의 발현을 특징으로 하는 신경내분비 분화를 나타냅니다.
이 신경내분비 표현형은 빠른 성장, 조기 전이 및 치료에 대한 내성을 포함하여 SCLC의 공격적인 행동에 기여합니다.

2. 임상적 특징 및 표현

소세포폐암은 초기에 비특이적 증상을 보이는 경우가 많아 진단이 지연되고 발병 시 질병이 진행됩니다.
SCLC의 일반적인 임상적 특징은 다음과 같습니다.

• 호흡기 증상: SCLC 환자는 기침, 호흡곤란, 쌕쌕거림, 객혈과 같은 기도 폐쇄와 관련된 증상을 경험할 수 있습니다. 이러한 호흡기 증상은 종종 초기 의학적 평가 및 진단 정밀 검사를 유발합니다.
• 전신 증상: SCLC는 체중 감소, 피로, 식욕 부진 및 부종양 증후군과 같은 전신 증상으로 나타날 수 있습니다. SCLC와 관련된 부종양성 증후군에는 부적절한 항이뇨 호르몬 분비 증후군(SIADH), 쿠싱 증후군, 램버트-이튼 중증 무력 증후군(LEMS) 및 악성 고칼슘혈증이 포함됩니다.
• 전이성 질환: SCLC는 공격적인 특성으로 인해 진단 시 전이성 전이가 자주 나타납니다. 전이의 일반적인 부위에는 림프절, 간, 뼈, 부신 및 뇌가 포함됩니다. 전이성 침범은 림프절병증, 간비대증, 뼈 통증 및 신경학적 결손과 같은 증상으로 나타날 수 있습니다.

3. 진단 및 병기

정확한 진단과 병기 결정은 소세포폐암 환자의 치료 결정과 예후를 안내하는 데 필수적입니다.
진단 정밀 검사에는 일반적으로 임상 평가, 영상 연구, 조직 생검 및 다양한 검사의 조합이 포함됩니다.

a. 영상 검사

흉부 X-ray는 종종 폐암이 의심되는 환자에게 수행되는 초기 영상 방식입니다.
그러나 흉부의 컴퓨터 단층 촬영(CT)은 질병의 정도를 평가하고, 종격동 림프절병증을 감지하고, 원격 전이를 식별하기 위해 선호되는 영상 기술입니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 자기 공명 영상(MRI)과 같은 추가 영상 연구는 병기 결정 목적 및 전이성 질환 평가를 위해 수행될 수 있습니다.

b. 조직 생검

조직 생검은 소세포 폐암의 최종 진단을 확립하고 조직학적 아형을 결정하기 위해 필요합니다.
경기관지 생검을 동반한 기관지 내시경 검사는 일반적으로 중앙에 위치한 종양에 사용되는 반면, 경피적 바늘 생검 또는 외과적 생검은 말초 병변에 적용될 수 있습니다.
생검 표본의 조직병리학적 검사는 세포질이 부족한 작고 둥근 청색 세포, 핵 성형 및 높은 유사분열 활성을 포함한 소세포 암종의 특징을 보여줍니다.

c. 검사실 검사

SCLC가 의심되는 환자에 대한 검사실 평가에는 전체 혈구 수(CBC), 종합 대사 패널(CMP) 및 혈청 뉴런 특이적 에놀라아제(NSE) 및 프로가스트린 방출 펩타이드(ProGRP)와 같은 종양 표지자 평가가 포함됩니다.
NSE 및 ProGRP 수치 상승은 SCLC 환자에서 종종 관찰되며 질병 부담 및 치료에 대한 반응의 지표로 작용할 수 있습니다.

4. 소세포폐암의 병기

소세포폐암은 원발성 종양(T)의 크기와 범위, 국소 림프절의 침범(N), 원격 전이의 유무(M)를 고려한 종양-결절-전이(TNM) 분류 체계에 따라 병기가 결정됩니다.
미국 암 합동 위원회(AJCC)와 국제 암 통제 연합(UICC)은 질병의 정도에 따라 SCLC에 대한 병기 지침을 개발했습니다.

a. 제한된 단계(LS)

제한된 단계의 SCLC는 허용 가능한 방사선 필드 내에 포함될 수 있는 하나의 반흉부에 국한된 질병을 특징으로 합니다.
여기에는 동측 폐에 국한된 종양이 포함되며, 동측 림프절과 종격동 부위 내의 국소 림프절을 침범하거나 침범하지 않는 종양이 포함됩니다.
LS-SCLC는 전체 증례의 약 1/3을 차지하며, 광범위한 병기 질환에 비해 예후가 더 좋은 것으로 알려져 있습니다.

b. 광범위 병기(ES)

광범위 병기 SCLC는 한쪽 반흉부의 범위를 넘어 퍼졌거나 원격 전이를 수반하는 질병을 말합니다.
여기에는 반대쪽 폐, 먼 림프절, 흉막 또는 심낭 삼출 또는 간, 뼈, 부신 또는 뇌와 같은 먼 장기로 전이된 종양이 포함됩니다.
ES-SCLC는 대부분의 사례를 나타내며 제한된 치료 옵션과 공격적인 질병 생물학으로 인해 예후가 좋지 않습니다.

5. 소세포폐암의 치료 방법

소세포폐암의 관리에는 화학 요법, 방사선 요법 및 면역 요법을 포함한 다양한 치료 방식을 통합하는 다학제적 접근 방식이 포함됩니다.
치료법의 선택은 질병의 병기, 환자의 수행 상태 및 동반 질환의 유무에 따라 달라집니다.

a. 화학요법

전신 화학요법은 제한적 및 광범위 병기 SCLC 치료의 초석을 형성합니다.
일반적으로 시스플라틴 또는 카보플라틴과 에토포사이드로 구성된 백금 기반 요법이 일반적으로 1차 요법으로 사용됩니다.
화학 요법은 절제 가능한 질병의 일부 사례에서 수술 전에 선행 치료로 투여되거나 외과적 절제 후 보조 요법으로 투여될 수 있습니다.
광범위한 병기 질환의 경우, 치료 결과를 개선하기 위해 화학요법을 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙과 같은 면역항암제와 병용하는 경우가 많습니다.

b. 방사선 치료

외부 빔 방사선 치료(EBRT)는 최종 치료 또는 복합 요법의 일환으로 제한된 단계의 SCLC를 관리하는 데 중요한 역할을 합니다.
흉부 방사선 치료와 동시에 화학요법을 시행하는 동시 화학방사선 요법은 순차 요법에 비해 국소 조절 및 전체 생존을 개선하는 것으로 나타났습니다.
광범위한 병기 질환의 경우 뇌 전이나 고통스러운 뼈 병변과 같은 증상이 있는 전이를 완화하기 위해 방사선 요법을 사용할 수 있습니다.

c. 면역요법

프로그램된 사멸 리간드 1(PD-L1)과 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)를 표적으로 하는 면역관문억제제가 소세포폐암의 유망한 치료 방법으로 부상하고 있습니다.
펨브롤리주맙(Pembrolizumab), 니볼루맙(nivolumab), 아테졸리주맙(atezolizumab)은 재발성 또는 불응성 질환 환자에서 단독요법 또는 화학요법과 병용요법으로 효능을 입증하기도 했습니다.
이 약제는 환자의 면역 체계를 활용하여 암세포를 표적으로 삼고 제거함으로써 SCLC의 결과를 개선하기 위한 잠재적인 치료 방법을 제공합니다.

6. 예후와 생존율

소세포폐암의 예후는 일반적으로 좋지 않으며, 광범위한 병기 질환 환자의 경우 5년 생존율이 10% 미만입니다.
제한적 병기 SCLC는 병용 요법을 받은 환자의 5년 생존율이 20%에서 30%로 상대적으로 예후가 양호합니다.
그러나 치료에 대한 초기 반응에도 불구하고 SCLC 환자의 대다수는 질병 재발 및 최종 진행을 경험하므로 예후를 위한 새로운 치료 접근법과 바이오마커의 필요성이 강조됩니다.
결론적으로, 소세포폐암은 공격적인 성격과 제한된 치료 방법을 특징으로 하는 까다로운 악성 종양으로 남아 있습니다. SCLC의 분자 발병기전에 대한 이해의 발전과 표적 치료제 및 면역 요법의 개발은 이 환자 집단의 결과를 개선할 수 있는 가능성을 제시합니다.
화학 요법, 방사선 요법 및 면역 요법을 통합하는 SCLC 관리에 대한 포괄적인 접근 방식은 치료 반응을 최적화하고 이 치명적인 질병을 앓고 있는 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 필수적입니다.